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科学重点文章癌症与基因突变

发布时间:2019-07-21 23:28:20 编辑:笔名

《科学》重点文章:癌症与基因突变

生物通报道:来自霍德华休斯医学院,Ludwig癌症遗传与治疗中心(the Ludwig Center for Cancer Genetics and Therapeutics)以及约翰霍普金斯凯门综合癌症中心(Johns Hopkins Kimmel Comprehensive Cancer Center),GeneGo公司,礼来公司,瑞典乌普萨拉大学(Uppsala University)等处的研究人员分析了乳腺癌肿瘤和结肠癌肿瘤中的18000个基因,包括5000个之前未在图谱上出现的基因,发现在乳腺癌和结肠癌肿瘤中存在大量遗传差异,从而能帮助研究人员根据个体肿瘤差异靶向遗传靶标。

这一项在去年个乳腺癌和结肠癌大规模报道之后的研究成果公布在《Science》络版上,这是一项新的国际研究的一部分。研究人员Sanford Markowitz博士表示,“这一发现具有重要的意义,因为它表明一种肿瘤与另一种肿瘤之间存在巨大的遗传差异,只有少量基因是共同的靶标,因此需要建立靶定特异突变基因的药物平台,以便为不同患者个体提供个性化的癌症治疗。”

(一个典型的结肠癌landscape,高山峰代表着基因山,矮山峰代表基因坡,圆点代表特异肿瘤:Mx38的突变)

一般认为人类癌症是由致癌基因和肿瘤抑制基因突变积累造成的,过去研究人员将注意力集中在了肿瘤突变频率高的基因上,因为这些基因用现有的技术能容易地检测到。

在这篇文章中,研究人员分析了11个乳腺癌肿瘤和11个结肠癌肿瘤中的18000个基因,包括5000个之前未在图谱上出现的基因,基于对18191个基因中20857个转录外显子的分析,研究人员获得了乳腺癌和结肠癌的基因组整体分析结果,其中突变频率高的“基因山”占少数,而突变频率低的“基因坡”占大部分。数据分析和生物信息学工具分析说明人类癌症存在基因多样性,进一步的研究提出许多突变趋向于影响一组有限的信号通道,这有利于搞清楚这个复杂性的意义。

这些数据结果对于理解人类癌症的特征和异质性具有重要的意义,并且提出了个体基因组学的必要性,目前的技术已经能识别患者肿瘤中绝大多数的微妙突变,未来研究人员可以根据个体肿瘤差异靶向遗传靶标。

2005年12月13日,美国宣布启动“肿瘤基因组计划”。 肿瘤基因组计划”预计在未来13年里找出肺癌、脑癌、卵巢癌等所有困扰人类癌症的致癌基因元凶,从而诊断、治疗这一“绝症”。研究人员表示,癌症有很多种。每个肿瘤都有自己独特的基因蓝图。同时,即使是同一种癌症致病的原因也不尽相同。而通过“肿瘤基因组计划”,全球科学家希望协力逐一解开所有癌症的秘密,进而建立一个共享数据库。届时,这一计划就能真正造福于人类健康。当然,肿瘤只能被逐个歼灭,而被解决的可能是脑癌、肺癌和卵巢癌。如果要给人类终攻克癌症加上个时间年限,那只能是“未定”。不过,美国国家人类基因组研究所所长柯林斯依然乐观地预计,2020年用基因给大众治疗疾病将成为可能。而就在5年前,他就曾公开预计:2010年基因诊断将成为现实。面对过去的预计,他非常自信地说:“未来两三年通过基因诊断疾病将更加精确、科学。”尽管时间未定,但路子显然是走对了的。而对人类来说,这便意味着我们开始了攻克癌症的步。

2006年国际人类基因组计划总协调人弗朗西斯·柯林斯正式邀请中国加入国际癌症基因组计划。来自西方发达国家的邀请得到了中方的热烈响应。人类基因组计划中国部分负责人、中科院北京基因组研究所暨华大基因研究中心主任杨焕明说,中国癌症基因组研究的初步蓝图已经于10月16日在科技部863计划站上发布。这个计划是在学习了美国、英国关于癌症基因组计划的经验后、在中国的研究基础上专门设计的。 在中方的设计方案中,中国计划与美国开展合作联系主要表现在两个方面:一是延续美国已经开展的研究项目。目前的研究表明,部分已发现的肿瘤的遗传性变化确实具有人种特异性。二是针对美国尚未开展研究,而在中国发病率比较高、危害比较大的肿瘤。另外,中方还将研究肿瘤发生的共性问题。(生物通:张迪)

原文摘要:Published Online October 11, 2007Science DOI: 10.1126/e Genomic Landscapes of Human Breast and Colorectal Cancers 『Abstract』

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